林燕教授、黄泽娜教授在刊物《Biosensors and BIoelectornics》(JCR分区:Q1,IF=10.5)发表“Split proximity circuit initiated CRISPR-Cas12a system profiling exosomal surface proteins for early cancer detection”论文。
该研究报道了一种用于乳腺癌早期液体活检的SPC-CRISPR外泌体表面蛋白分析平台,通过整合split proximity circuit(SPC)、catalytic hairpin assembly(CHA)与CRISPR-Cas12a,实现了血清中肿瘤相关外泌体的高灵敏、多靶标、免分离检测。该体系以Tim4修饰磁珠捕获PS阳性外泌体,并利用针对MUC1和EpCAM的双适配体探针在外泌体表面构建邻近触发事件,将膜蛋白共表达信息转化为DNA输入信号;随后经CHA和Cas12a反式切割完成级联放大,显著提升了检测灵敏度与特异性。平台在缓冲体系中的核酸触发检测限达到5 fM,在细胞来源外泌体检测中LOD低至10 particles/μL。临床样本分析表明,该方法仅需1 μL血清即可有效区分乳腺癌患者与健康对照,诊断AUC为0.9778,总体准确率为91.23%;对于0期乳腺癌亦实现了92.59%的识别准确率,同时可区分转移性与非转移性病例。该工作为外泌体异质性背景下的多标志物协同分析提供了新的技术路径,也展示了CRISPR诊断体系在低样本量、高特异性癌症早筛中的应用潜力。